mTOR (diana de la rapamicina en mamíferos)
El interruptor molecular que decide entre crecer o alargar la vida
Definición
mTOR (mechanistic Target of Rapamycin) es una proteína quinasa que actúa como sensor central de nutrientes, energía y factores de crecimiento. Cuando mTOR está activo, la célula entra en modo «crecimiento y proliferación»: inhibe la autofagia y activa la síntesis de proteínas. Cuando mTOR está inhibido (ayuno, restricción calórica, rapamicina), la célula entra en modo «mantenimiento y reparación»: activa la autofagia y los mecanismos de reparación del ADN. La inhibición crónica de mTOR es la intervención más reproducible para extender la vida en organismos modelo.
Explicación detallada
mTOR existe en dos complejos: mTORC1 (regulador del crecimiento, inhibido por rapamicina) y mTORC2 (involucrado en metabolismo de glucosa y lípidos, más difícil de inhibir).
La rapamicina es el único fármaco que extiende consistentemente la vida en ratones (incluso cuando se empieza a administrar en la vejez equivalente a 60 años humanos, según el Estudio ITP del NIA). Sin embargo, su uso crónico en humanos tiene efectos secundarios significativos (inmunosupresión, dislipemia).
Estrategias naturales de inhibición de mTOR con menor perfil de efectos adversos: ayuno intermitente (reduce insulina e IGF-1 que activan mTOR), restricción calórica, ejercicio (activa AMPK que antagoniza mTOR), curcumina, resveratrol y berberina.
El equilibrio óptimo para la longevidad no es mTOR completamente inhibido (que frenaría la síntesis muscular) sino una señalización pulsátil: alta actividad post-ejercicio (síntesis muscular) e inhibición en reposo y ayuno (reparación y autofagia).
Términos relacionados
¿Interesado en tratamientos relacionados?
Recomendador IA personalizado